許文澍的旅行與人生奧義

　　關於三聚氰胺的基本資料相信大家GOOGLE一下就有了，所以不再多說。而因為目前並
沒有人體實驗的資料，底下討論的都是動物實驗，以大鼠(Rats)為主。

　　首先是代謝，大鼠食入三聚氰胺後，血液中的濃度約在60分鐘達到最大濃度，並在24
小時內(幾乎)完全由腎臟清除，肝臟不會代謝三聚氰胺，不過食入三聚氰胺數天內，肝與
腎都會有微量的殘留。

　　由腎臟排泄出來的三聚氰胺，會很快的流到輸尿管與膀胱，所以三聚氰胺的濃度在這
兩個地方最高，雖然之後會隨著尿液的排出而降低，但是(至少在數天內)依然有一定程度
的殘留。

        有興趣的同學可以看這一篇Paper:
Metabolism, disposition and excretion of [14C]melamine in male Fischer 344
rats.Food Chem Toxicol. 1983 Dec;21(6):807-10.PMID: 6686586

Pubmed連結 http://0rz.tw/4c4NR

　　再來，談談三聚氰胺的毒性與致癌性。三聚氰胺就目前的研究看來，"本身"是沒有致癌性
(Genotoxicity)與細胞毒性(Cytotoxicity)的，美國人把腎細胞直接拿出來培養，加進三聚氰胺或
是其衍生物，發現在100ug/ml(約1000ppm)底下，細胞依然活的好好的(Ref.1)。

　　那三聚氰胺會致癌是怎麼回事呢？ 因為三聚氰胺會在膀胱形成結石，目前的結論是
雖然三聚氰胺本身不致癌，但是結石本身的刺激就是造成Urothelial carcinoma的原因
，所以目前的結論是多喝水是可以預防三聚氰胺造成的膀胱癌的。

　　有一群日本人就嘗試去試驗吃下三聚氰胺的大鼠，如果多喝水會不會降低致癌率，不
過他們的方法是在食物裡加大量的鹽，大鼠吃了口渴所以會喝更多水......雖然感覺怪怪
的，但是他們最後有達到統計上的顯著。(Ref.2)

　　另外，在新聞上有看到一段報導，內容大概是這樣：

根據國內學者提供的研究結果，早在1983年美國就針對三聚氰胺進行動物研究，49隻雄鼠
和50隻雌鼠同時食用三聚氰胺20週之後，約1/6的雄鼠身上被驗出有癌細胞，103週相當於
2年多以後，49隻雄鼠全部都帶有癌細胞！根據研究結果，三聚氰胺可能會導致動物的膀
胱、尿道和腎臟致癌。

　　這是真的嗎?

　　我找了一下老師給我們的Paper，似乎有篇就是新聞裡提到的這個研究，但是實驗結
果卻和新聞寫的大不相同。(Ref.3)　這篇Paper是1983年的研究，美國人把大鼠和小鼠
(mices)抓來餵三聚氰胺，分別餵13週和103週，觀察牠們的反應。

　　美國人給的量很高，公大鼠分成2250ppm與4500ppm，母大鼠劑量加倍(母鼠比較不容
易結石或致癌，原因我還不清楚)，結果在103週之後，49隻公大鼠有9隻出現膀胱癌，其中
8隻出現TCC，3隻有papilloma或hyperplasia的現象；跟新聞說的"全都帶有癌細胞"有很大
的落差。

　　至於為什麼新聞會那麼誇張，就要問記者了。

　　寫到這邊可能有同學疑惑，如果只在膀胱形成結石進而造成膀胱癌，應該是不會造
成急性的死亡，那麼為什麼大陸會傳出小孩死亡的事件呢？
　　這部分要回溯到2007年寵物毒飼料事件，當時有許多貓狗食用飼料之後因為腎衰竭
而死亡，後來美國人追查(Ref.1)後發現，原來裡面被添加了"不純"的三聚氰胺，包含
它的衍生物三聚氰酸(Cyanuric acid)，三聚氰酸一?胺 (ammelide)和三聚氰酸二?胺
(ammeline)。　簡單來說，就是把三聚氰胺外面的氮原子一一換成氧原子。

　　三聚氰胺本身和它的衍生物很容易藉由氫鍵形成結晶，結晶溶解度低，易被酸與熱
破壞。所以本來存在毒飼料內的結晶，被食入之後在胃中分解，而由於三聚氰胺和衍生
物的PKa不同，會分別經由胃與小腸吸收，然後順著血液在腎臟析出重逢，重新在腎小
管形成結晶。(為什麼不在血液中就形成結晶的原因還不明，推測可能是腎臟中濃度較高
，或是尿酸可以扮演晶種的角色，來促進結晶的形成)
　　餵食毒飼料三週後，就可以在大鼠的腎小管中找到結晶，觀察到有tubule dilation
的現象，也就是說，結晶本身產生了physical block的效果。食用三週之後大鼠出現問
題，如果小孩長期食用的話，後果必然更加嚴重；原因就是大量析出的結晶阻擋了尿路
，進而引起腎衰竭；高純度的三聚氰胺本身是沒有嚴重毒性的。

　　目前大概整理到這邊，很認真的強者可以看原文：

Ref.1
Identification and Characterization of Toxicity of Contaminants in Pet Food
Leading to an Outbreak of Renal Toxicity in Cats and Dogs.
Toxicol Sci. 2008 Aug 9.  PMID: 18689873
Pubmed連結:http://0rz.tw/734QL

Ref.2
Urinary bladder carcinogenesis induced by melamine in F344 male rats:
correlation between carcinogenicity and urolith formation.
Carcinogenesis. 1995 Nov;16(11):2773-7.PMID: 7586198
Pubmed連結:http://0rz.tw/cf4P2

Ref.3
Urolithiasis and bladder carcinogenicity of melamine in rodents.
Toxicol Appl Pharmacol. 1984 Feb;72(2):292-303.PMID: 6695376
Pubmed連結:http://0rz.tw/ca4Pi

不想看直接按End的人
這邊有篇簡單易懂的文章
http://blog.libertytimes.com.tw/loveformosa/2008/09/28/20767


資料來源：台大醫學六 myzmyz 同學